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　　【制藥網 行業動態】繼雙抗之后，三特異性抗體(三抗)、四特異性抗體(四抗)等同時靶向多種抗原表位的多特異性抗體藥物也已快速步入臨床研究階段。有數據顯示，目前全球已有超過300種多抗在研藥物，且數量逐年增加，其中80種已進入臨床階段。在多抗領域，國內藥企正加速競逐。
 

　　近日國內多特異性抗體(多抗)管線爆發，多款藥物密集進入臨床階段。如康方生物三特異性抗體新藥AK150(ILT2/ILT4/CSF1R三抗)近日獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心臨床試驗默示許可批準，開展用于治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗。
 

　　AK150是在研的ILT2/ILT4/CSF1R三抗，也是康方生物頭個進入臨床階段的三抗新藥。據悉，AK150是康方生物基于AI制藥研發技術平臺和Tetrabody多抗技術平臺而開發的創新藥。 AK150 可協同靶向 CSF1R、ILT2和ILT4靶點，這三個靶點在腫瘤免疫微環境中各自發揮重要的免疫調節作用，共同構建復雜的免疫抑制網絡，而三靶點協同阻斷作用可以實現在不同層面解除免疫抑制，通過雙向調節髓系細胞和淋巴細胞的功能，激活CD8+ T細胞及自然殺傷(NK)細胞，增強抗腫瘤免疫效應。資料顯示，ILT2、ILT4 和CSF1R在多種實體瘤中具有較高的表達水平，尤其在免疫抑制微環境顯著的腫瘤類型中表現突出，包括非小細胞肺癌、肝細胞癌、胰腺癌以及部分難治性乳腺癌等。
 

　　而復宏漢霖近日發布公告稱，其 DLL3xDLL3xCD3xCD28 四特異性抗體藥物 HLX3901 在晚期/轉移性實體瘤患者中的 I 期臨床試驗申請獲得國家藥監局批準。
 

　　公告顯示，HLX3901 能夠同時靶向 DLL3 雙表位、CD3 及 CD28，作為一種 T 細胞銜接器，可有效增強對腫瘤細胞的殺傷，克服免疫抑制，改善 T 細胞銜接器在實體瘤的治療窗口。臨床前研究顯示，HLX3901 抗腫瘤療效及安全性良好，有望獲得臨床獲益。
 

　　此外，艾伯維與澤璟制藥合作的ZG006是DLL3/DLL3/CD3三抗，也是進度快的靶向DLL3的三抗。據悉，該產品已獲得美國FDA和中國NMPA臨床試驗許可，并已被美國FDA授予孤兒藥資格認定。
 

　　ZG006是一種針對兩個不同DLL3表位及CD3的三特異性T細胞銜接器。ZG006的抗DLL3端與腫瘤細胞表面不同DLL3表位相結合，抗CD3端結合T細胞。ZG006銜接腫瘤細胞和T細胞，將T細胞拉近腫瘤細胞，從而利用T細胞特異性殺傷腫瘤細胞。臨床前研究結果顯示，ZG006在小鼠腫瘤模型上具有顯著的腫瘤抑制作用，可以導致顯著比例的小鼠腫瘤完全消退，說明ZG006具有強效的腫瘤殺傷作用。
 

　　百利天恒則在四抗領域展現出優勢，目前已有3款四抗藥物進入臨床階段，包括GNC-038(PD-L1/4-1BB/CD3/CD19)、GNC-039(PD-L1/4-1BB/CD3/EGFRⅧ)和GNC-035(PD-L1/CD3/4-1BB/ROR1)。其中，GNC-038是百利天恒開發的四特異性結構的“靶向免疫”抗體藥物，是頭個進入臨床的四抗藥物，可靶向四個抗原的結構域。該產品是公司依靠創新多特異性抗體藥物研發平臺(GNC平臺)自主研發的。其獨特之處在于，擁有能夠靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四個抗原的結構域。該藥于2020年6月頭次申請臨床試驗，同年10月頭次啟動臨床研究。截至目前，該藥已經登記了多項臨床試驗。
 

　　多特異性抗體憑借優勢，成為腫瘤治療的新方向。國內藥企通過搭建自主研發平臺、開展國際合作等方式，在多抗賽道持續突破。未來，隨著國內藥企管線的不斷推進，國產多抗藥物有望實現更多臨床突破，打破國外壟斷，為國內腫瘤患者提供更具性價比的治療選擇，推動我國生物制藥產業邁向更高質量發展階段。
 

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