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        又一款國(guó)產(chǎn)NASH創(chuàng)新藥迎來(lái)新進(jìn)展!是基于AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物

        2024年12月17日 09:36:09來(lái)源:制藥網(wǎng)點(diǎn)擊量:35230

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          【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】非酒精性脂肪性肝炎(NASH,現(xiàn)稱(chēng)為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎“MASH”)是非酒精性脂肪性肝病的一種晚期嚴(yán)重形式,可進(jìn)展為肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌,且難以自發(fā)緩解。NASH通常與其他健康問(wèn)題有關(guān),如高血壓和2型糖尿病。
         
          業(yè)內(nèi)指出,近年來(lái),由于膳食及生活習(xí)慣轉(zhuǎn)變、肥胖率升高等因素,中國(guó)NASH患者人數(shù)大幅增長(zhǎng),有報(bào)告顯示,2023年中國(guó)NASH患者人數(shù)達(dá)4250萬(wàn)人,預(yù)計(jì)到2030年,這一數(shù)據(jù)將達(dá)到5490萬(wàn)人,可見(jiàn)這一藥物領(lǐng)域市場(chǎng)需求巨大。
         
          據(jù)悉,在NASH藥物領(lǐng)域,國(guó)內(nèi)藥企也不斷加大研發(fā)并迎來(lái)新進(jìn)展。如2024年12月16日,東陽(yáng)光藥1類(lèi)新藥HEC169584膠囊獲批開(kāi)展用于非酒精性脂肪性肝炎的臨床試驗(yàn)。
         
          資料顯示,HEC169584是東陽(yáng)光藥通過(guò)AI驅(qū)動(dòng)的小分子藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)獲得的候選藥物,團(tuán)隊(duì)利用HEC-GEN模型(一款基于稀疏圖注意力神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的分子片段生成模型)基于THR-β靶標(biāo)口袋生成了大量結(jié)構(gòu)各異的配體小分子,并通過(guò)分子對(duì)接技術(shù)評(píng)估了它們與靶標(biāo)蛋白的親和力。
         
          臨床前研究結(jié)果表明,HEC169584對(duì)THR-β細(xì)胞的體外活性高;肝靶向性強(qiáng),肝血比達(dá)24.5 (AUC比),可減少對(duì)甲狀腺軸、心臟等組織影響;在NASH伴肝纖維化小鼠模型中,具有改善肝功能、血脂、肝臟脂質(zhì)、肝臟炎癥、肝臟NAFLD活動(dòng)評(píng)分及肝臟纖維化的效果,有望為患者帶來(lái)新的治療選擇。
         
          此外,東陽(yáng)光藥針對(duì)NASH藥物研發(fā)的主流靶點(diǎn)都有涉及,包括GLP-1/FGF21雙靶激動(dòng)劑、FXR激動(dòng)劑、THR-β激動(dòng)劑、ACC抑制劑等在研藥物,并相繼進(jìn)入臨床階段,預(yù)期為NASH的聯(lián)合治療帶來(lái)新的突破。
         
          據(jù)悉,除了東陽(yáng)光藥外,國(guó)內(nèi)還有多家藥企通過(guò)自研等方式在布局MASH新藥研發(fā),包括歌禮、眾生藥業(yè)、海思科等。
         
          如歌禮多款在研新藥布局MASH適應(yīng)癥。其中包括與Resmetirom同靶點(diǎn)的THR-β選擇性激動(dòng)劑。據(jù)其今年1月披露的信息顯示,全資附屬公司甘萊制藥的候選藥物THR-β激動(dòng)劑ASC41的臨床Ⅱ期試驗(yàn)取得積極的期中結(jié)果。歌禮開(kāi)發(fā)的另一款候選藥物ASC40同樣也在開(kāi)發(fā)MASH適應(yīng)癥,今年1月歌禮披露,ASC40治療肝穿活檢F2/3期MASH的Ⅱb期臨床取得積極頂線結(jié)果。
         
          而眾生藥業(yè)也布局多款MASH創(chuàng)新藥。其中,眾生藥業(yè)的ZSP1601正在開(kāi)展Ⅱb期臨床研究;一類(lèi)創(chuàng)新藥物ZSP0678已完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)。海思科自主研發(fā)的HSK31679是一款THR-β選擇性激動(dòng)劑,正在開(kāi)展一項(xiàng)NASH領(lǐng)域的2期臨床研究,
         
          值得一提的是,2024年3月,瑞司美替羅(Resmetirom)獲得FDA批準(zhǔn)上市,該藥是一款口服甲狀腺激素受體(THR)-β激動(dòng)劑,成為FDA批準(zhǔn)的頭款治療成人NASH伴中晚期肝纖維化的藥物。NASH藥物市場(chǎng)空間巨大,有數(shù)據(jù)預(yù)測(cè),2025年全球NASH藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)107億美元,到2030年,有望增長(zhǎng)至322億美元。
         
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