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        人參皂苷Rg1的多靶點作用和機制分析
        
							
          
								
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          2012年01月10日
									
          
								
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        關鍵詞
         Rg1,PDE4,AMP,人參皂苷Rg1
        
							
        上傳者
        
							
        							
							
        



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                    項目編號            I29-2009-018        
                
                    項目名稱            人參皂苷Rg1的多靶點作用和機制分析        
                
                    完成單位            中國醫學*藥物研究所        
                
                    完成人員            張均田 申麗紅 劉 忞 王曉英 屈志煒 胡金鳳 楚世峰 王玉珠 李君慶 陳 霽
                    薛 燕 張東明 劉 云        		        
                
                    項目簡介            Rg1研究有以下五方面的成果：
                    
                    一．Rg1促進海馬神經發生為神經退行性疾病的治療提供了新的方向。中樞神經系統疾病有不同的病因和發病機制，但它們zui終的共有的病理改變是神經元丟失，理想的治療途徑是腦內長出新的神經元以取代受損或已死的細胞。證明小分子物質Rg1無論在體內或者體外，在生理或者病理條件下均能促進神經發生。這是一項開拓性的工作，有很強的實用價值。（見Neurol Res. 2004;26（4）:422-8.）
                    
                    二．Rg1可改善十種記憶障礙模型（見受理通知書200610113438.6），我們闡明了其促智機制是提高了神經可塑性，包括突觸效能和結構可塑性，中樞內乙酰膽堿和M-膽堿受體密度增加，記憶相關基因和蛋白表達增加等。已找出了它的作用靶點和*信使，明確了其下游有兩條信號級聯反應，zui終作用于CREB，促進其下游FOS蛋白和BDNF的表達，把Rg1的研究上升為理論。
                    
                    三． Rg1提高雄性性功能，其機制是提高了血中的睪丸酮水平和陰莖海綿體內NO和cGMP含量。經與西地那非對比發現，Rg1具有多方面的*性，主要表現在其安全性高、可增加性欲和陰莖勃起以及不引起不育等方面（見受理通知書200410058310.5）。
                    
                    四．Rg1有生精作用，在棉酚引起的生精障礙，中老年鼠和冷應激鼠模型身上均被證明具有提高精子數量和改善精子活力的作用（見受理通知書200710064326.0）。根據世界范圍內調查，人類精子數量以每年1%的速度在下降，面臨精子危機。Rg1在多種模型中均有生精作用，為解決人類面臨的精子危機帶來了一線希望。
                    
                    五．Rg1促智、生精和增加性功能的共同作用機制是（1）Rg1抑制PDE4和PDE5，使cAMP和cGMP的含量增高，解釋了cAMP介導的促智信號途徑和cGMP介導的壯陽信號途徑。（2）Rg1增加的睪酮是增加性欲和性功能以及生精所需激素，而睪酮也可誘導LTP.的產生（3）Rg1提高神經可塑性，激發了神經保護機制，有利于Rg1對中樞和生殖系統的調節作用。Rg1促神經發生，抗神經細胞凋亡是上發現。Rg1促智信號轉導途徑研究尚未見國內外類似報道，以上成果有理論和實際應用價值。 
                    
                    已發表論文40余篇，其中SCI 21篇，被引用 625 次，出版專著兩部。
                    
                             		        
                
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