關于純化水設備的GMP認證

一、關于GMP認證 

醫院、食品、制藥等安全衛生相關性行業，其從每一道流程都必須經過國家相關機構認證，以確保所生產品質達到對人體無害要求。

以醫用純化水設備為例，其主要用途是生產制藥、食品、醫院等行業用超純純化水，所用純化水要求必須為無菌、不導電、無任何雜質純水，重要性不言而喻。

所以，國家專門成立一個GMP認證機構，以確保這些行業用純化水達到一定的指標。

二、GMP認證對醫藥用水設備的要求

1、結構設計應簡單、可靠、拆裝簡便。  

2、為便于拆裝、更換、清洗零件，執行機構的設計盡量采用的標準化、通用化、系統化零部件。  

3、設備內外壁表面，要求光滑平整、*，容易清洗、滅菌。零件表面應做鍍鉻等表面處理，以耐腐蝕，防止生銹。設備外面避免用油漆，以防剝落。  

4、制備純化水設備應采用低碳不銹鋼或其他經驗證不污染水質的材料。制備純化水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。  

5、注射用水接觸的材料必須是低碳不銹鋼或其他經驗證不對水質產生污染的 材料。制備注射用水的設備應定期清洗，并對清洗效果驗證。  

6、純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。保護其通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內壁應光滑，接管和焊縫不應有死角和沙眼。應采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。

7、制藥用水的輸送  

1）純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水和注射用水的場合，壓縮空氣和

氮氣須凈化處理。  

2）純化水宜采用循環管路輸送。管路設計應簡潔，應避免盲管和死角。管路應采用不銹鋼管或經驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用*的衛生級閥門，輸送純化水應標明流向。  

3）輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應定期清洗、消毒滅菌，驗證合格后方可投入使用。  

8、壓力容器的設計，須由有許可證的單位及合格人員承擔，須按中華人民共和國國家標準《鋼制壓力容器》（GB150-80）及"壓力容器安全技術監察規程"的有關規定辦理。

三、關于純化水設備的GMP驗證內容 

1. 純化水設備的加藥系統，有沉淀劑、助凝劑、阻垢劑等加藥系統。主要設備有計量箱，計量泵。

2. 純化水設備的活性炭過濾器。

3. 5??m微孔過濾器(保安過濾器)。

4. 反滲透系統(RO) 主要設備：高壓泵、反滲透裝置、反滲透(RO)等。反滲透膜的除鹽率95%~99%細菌隔除率 >99%有機物去除率100% (相對分子質量>300);熱原去除率 >99% 95% ~99%(相對分子質量<300)顆粒去除率>99%。設備確認要點：

(1) 反滲透膜的完整性試驗。

(2) 純化水設備中反滲透系統的流量、壓力、溫度、氯、PH、濃水排放率、TOC、電導率的監測。

(3) 余氯、pH、水溫、污染指標對去除率的影響。

(4) 對純化水設備中的反滲透系統進水的水質要求：余氯<0.1 mg/L、水溫4~40℃、PH5~8、污染指數SDI <4.

5.純化水設備的消毒系統，通常純化水的設備和管道消毒方法有巴氏消毒、紫外線消毒、臭氧消毒、蒸汽消毒等，注射用水的分配系統主要是純蒸汽消毒。

(1) 巴氏消毒器;用熱交換器，以蒸汽或電加熱作為熱源，消毒的介質是純化水系統中的純化水本身;也可以直接將貯罐中的純化水加熱(通過夾套)作為消毒器。水溫應控制在80℃以上，開啟水泵循環沖刷水處理設備和管道60min.

(2)臭氧消毒器

(3) 紫外線水中殺菌;波長為254nm的紫外線透過水層時能殺死水中的細菌。紫外線殺菌裝置由外筒、殺菌燈、石英套管及電氣設施等組成。殺菌燈為高強度低壓汞燈，可放射出波長為253.7nm的紫外線。為保證殺菌效果，要求其紫外線量大于3000??W·s/cm²,燈管壽命一般不短于2000h。水流速度不超過250L/ h, 這種流速下的紫外線有效滅菌水層厚度不超過2.2 cm。

四、純化水設備做GMP認證遇到的常見問題

純化水設備系統設計制造除了水質要達到2010版藥典或者其他藥典標準外，還得符合GMP的認證要求。 生物醫藥制藥方面的純化水設備對這兩點更為重視，那么GMP對純化水設備系統有哪些要求呢?應該如 何避免這些問題呢?如何快速的通過GMP認證呢?

一純化水設備廠家依據GMP認證相關要求以及眾多GMP純化水設備案例經驗，總結一些常見的GMP 認證問題，以供參考：

1.純化水設備沒有安裝PID圖。 2.純水設備沒有貼取樣點編號。 

3.純化水系統中需要加上用水點編號；純化水儲罐上面管道無流向標識； 

4.純化水理化檢測記錄中：不揮發物檢測稱重無原始打印記錄；電導率的檢測應加入單位；其整張記錄太粗，可操作性不強。 

5.純化水系統從EDI出來就是純化水，但現場的管路及閥門、送水泵、壓力表都沒安照純化水的標準做，存在污染風險。 

6.純化水系統驗證時沒有驗證自動電磁閥的動作是否準確無誤。 

7.安裝純化水在線電導率監測時沒有圖紙。 

8.純化水無管理設計圖，管路非衛生連接，無日常監控，管路設計不利于取樣。 

9.純化水灌及焊接不符合要求，應該采用一面焊兩面的成型工藝，并提供純化水管道的內窺鏡照片。 

10.純化水設備系統無取樣記錄；純化水回水處應安裝流量計。 

11.純化水系統需要對總送、總回、儲罐、遠用水點進行每周全檢，其余用水點每月全檢。 

12.純化水系統的驗證，對純化水設備系統的IQ\CQ\DQ等性能進行驗證。 

13.純化水的設計、安裝、臭氧消毒依據、焊接、驗證確認等部分不符合要求。 

14.純化水設備的圖紙與實際設計不相符，各控制閥應在圖紙上注明。 

15.管道、儲水罐、電焊問題。 

16.儲備出水口，回水口應有溫度計，以便對其溫度變化進行控制，應有流量監控計。 

17.純化水管道接口連接方式應該采用衛生級卡箍連接方式，并且杜絕使用絲牙連接方式。 

18.純化水區段管線為應采用自動焊接工藝以及專業的切管工具。 

19.循環管線安裝沒有坡度，未設計低點為排放點。 

20.純化水系統管道存在死角，容易滋生微生物及細菌。