藥品真空度測試方法

真空度測試方法

真空度測試常見的有破壞性測試方法和無損檢測方法。

破壞性測試方法zui常見的是采用針頭刺入容器頂空，通過壓力（真空度）傳感器探測獲取真空度，該測試方法在一定程度上會受到管路中空氣的影響，可以用于真空度的粗略抽查，在小頂空容器中表現尤為明顯。典型的應用是用于粗略的進行密閉容器完整性測試（CCIT）評估，方法是將高真空的西林瓶（抽真空到接近0.1mbar）留樣半年到1年，然后觀察瓶內真空度。如果里面還有一定真空度，即里面的壓力是微負壓，說明瓶子是不漏的；相反，如果里面的壓力是常壓，說明瓶子是漏的。

 

如果是用于工藝的優化和標準的制定，通常會采用無損的真空度測試方法。無損的真空度測試方法zui常見的是激光法（即調頻光譜法（FMS）），它的基本原理是空氣中的O2、水汽、CO2會在一定波段下有激光吸收，并且會得到吸收的圖譜,吸收的激光量(在圖中是峰高或振幅)和物質的含量成正比，其中水汽的激光吸收圖譜中的峰寬（波峰和波谷之間的橫向距離）和頂空總壓力成正比。因此，采用激光法能夠對容器進行無損真空度測試。激光法對真空度的zui小檢出限大約為7mbar，因此能測試出zui接近真實的真空度。

真空度測試設備

1. 破壞性測試設備

   MAPY 4.0真空度測試儀

1. 無損測試設備
   

FMS-真空度測試儀

FMS-壓力分析儀(真空度測試儀)是一種用于監測密閉注射容器中真空度的無損氣體分析儀。這種小巧的分析儀運用獲得的激光吸收技術，該技術的開發由美國食品和藥物管理 局提供資金支持。近紅外激光吸收信號的寬度與真空度相關。這種測定方法可快速而全面地分析產品。系統可被安裝在手推車上，在不同的灌裝線之間滾動， 進行在線工藝監測和故障排查活動，或者也可將該系統*地置于實驗室中，進行產品開發、出廠試驗和質量控制調查。

FMS-真空度測試儀應用包括：

? 真空檢漏
? 容器密閉完整性研究
? 凍干機驗證、凍干循環優化
? 穩定性和貨架期研究

FMS-真空度測試儀技術參數
測定范圍 0 到 1.0 atm
測定時間 5 秒
容器規格  1 到 2000 mL
容器兼容性 管狀或模制品；琥珀色或透明色
控制器---PC

法規政策

2010版藥品GMP指南關于真空度測試和容器密閉完整性測試

2010版藥品GMP指南 第78條 里面明確提到：抽真空狀態下密封的容器，應當檢查其真空度。 第77條里面提到：無菌容器的密閉性應當經過驗證，避免產品遭受污染。
可見真空度測試不等同于容器密閉性測試。之所以真空度和容器密閉性要分別測試，我的理解如下：
1）真空度測試是為了保證抽真空工藝的準確性，更側重于過程控制的目的。因為一旦工藝改變，可能會影響到產品的穩定性，以及可能會無法達到無菌的要求。
2）容器密閉性測試更側重對結果的把控，即無菌制劑成品容器是否泄漏。容器一旦泄漏，會影響產品的貨架期，并且無法保證無菌。
容器的真空度改變了，不一定容器泄漏，如西林瓶在加膠塞后軋蓋前的泄漏可能會導致真空度改變，而zui終軋蓋后可能密閉性完好，即不漏的。
反之容器泄漏了，那么真空度必然改變。因為容器泄漏后，空氣會進入容器內，造成容器如西林瓶頂空條件的真空度、殘氧和水汽全部發生可監測的改變。
因此，如果一味地抽查真空度，而不進行容器密閉完整性測試，將無法保證zui終成品容器的密閉性完好。而如果一味地進行容器密閉完整性測試，而不進行真空度檢測，就無法保證工藝的準確性（即工藝過程中，潔凈空氣可能會侵入，而空氣中含有水汽和氧，會影響產品的穩定性）。