《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》解讀：物料安全與病毒風(fēng)險控制

國家藥品-監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心發(fā)布的《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》（以下簡稱“指南”）已于2025年1月正式實施，標志著我國細胞治療產(chǎn)業(yè)進入全生命周期管理新階段。指南要求從起始物料到產(chǎn)品出廠，整個生產(chǎn)過程的每個環(huán)節(jié)都要嚴格按照質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行，為中國細胞治療產(chǎn)業(yè)邁向高標準、高質(zhì)量發(fā)展時代，繪制了“說明書”和“安全工程圖”。

作為專注細胞庫檢定與病毒清除驗證的第三方技術(shù)服務(wù)機構(gòu)，義翹神州（蘇州）生物技術(shù)有限公司基于指南原文及監(jiān)管實踐，發(fā)現(xiàn)指南對產(chǎn)品質(zhì)量與安全的極-致追求，最終精準地聚焦在“起始物料源頭管控”和“生產(chǎn)過程安全保障”這兩大核心維度上。具體表現(xiàn)在以下三個方面：

一、起始物料管控：從源頭構(gòu)筑安全“防火墻”

《指南》開宗明義，強調(diào)其適用于“人源性細胞進行的細胞治療產(chǎn)品”，并通篇貫穿全生命周期管理的理念。這將決定安全的起點必須前移至細胞最初的來源。

01細胞庫檢定：從“標準動作”到“策略性防御”

《指南》明確指出：“應(yīng)當建立完整的細胞庫系統(tǒng)（如細胞種子、主細胞庫和工作細胞庫）。”并提出：“應(yīng)當對細胞庫進行充分的檢定，包括但不限于……無菌、支原體、內(nèi)外源病毒因子等?！?/span>

這不僅重申了建庫與檢定的必要性，更隱含了檢定的“充分性”要求。這意味著，檢定方案必須基于風(fēng)險、科學(xué)論證，一份簡單的“陰性/陽性”報告已不能滿足要求。例如：

?  使用胎牛血清或其它動物源血清培養(yǎng)的細胞系，其外源病毒因子篩查項目必須與成分明確的無血清培養(yǎng)體系有區(qū)別。

?  自體/異體來源細胞的檢測策略也應(yīng)有差異化設(shè)計。

作為第三方檢測服務(wù)機構(gòu)，必須從“標準服務(wù)”轉(zhuǎn)向“策略性防御設(shè)計”，核心是幫助客戶制定充分的、個性化檢定方案，確保風(fēng)險排查無一遺漏。

02人源病毒篩查：不可忽視的“內(nèi)源性風(fēng)險”

《指南》在病毒安全性部分著重指出：“應(yīng)對供體材料進行相關(guān)的病原體篩查”，并強調(diào)需關(guān)注“在特定細胞中可能潛伏感染的病毒”。

新規(guī)將檢測焦點從通用的外源性病毒，引向更具挑戰(zhàn)的內(nèi)源性和潛伏性人源病毒（如CMV、EBV、HHV-6/7等）。這類病毒可隨供體細胞帶入，并在生產(chǎn)過程中被激活。

義翹神州憑借成熟的多種人源病毒聯(lián)合PCR檢測平臺，為客戶提供符合指南精神、覆蓋全面的供體和細胞庫病毒篩查服務(wù)，精準排查這一關(guān)鍵風(fēng)險點。

二、生產(chǎn)過程安全：為病毒風(fēng)險關(guān)上門

如果說細胞庫檢定是前端的“防火墻”，那么病毒清除驗證就是確保最終產(chǎn)品安全的“凈化器”?！吨改稀穼Υ嗽O(shè)置了明確的、嚴格的技術(shù)門檻。

01病毒清除驗證：從“可選項”到“強制性”

《指南》在病毒安全性章節(jié)明確要求：“生產(chǎn)工藝中應(yīng)包含去除/滅活病毒的步驟，并對其有效性進行驗證”，同時指出：“當生產(chǎn)工藝發(fā)生可能影響病毒去除/滅活效果的變更時，應(yīng)重新評估或進行驗證”。

這意味著，凡使用生物源性原材料（如血清、胰酶、病毒載體）的細胞治療工藝，病毒清除驗證不再屬于研發(fā)后期的補充性研究，而是工藝設(shè)計階段就必須規(guī)劃的核心組成部分。

義翹神州的病毒清除驗證嚴格遵循ICH Q5A(R1)和中國藥典要求，采用規(guī)范化的模型病毒，如MuLV、MVM、PRV等，對下游純化、低pH孵育、納米過濾等關(guān)鍵步驟實施驗證，提供滿足申報要求的、強有力的病毒安全性數(shù)據(jù)包。

02載體的安全性：重點強調(diào)的“新考點”

《指南》在"物料管理"和"病毒安全性"章節(jié)強化了基因修飾載體（慢病毒、AAV等）的質(zhì)控要求。針對當前CAR-T等主流細胞治療技術(shù)，《指南》要求用于細胞轉(zhuǎn)導(dǎo)的病毒載體須作為"特殊生產(chǎn)物料"，進行嚴格的病毒安全性控制，將病毒清除驗證范圍延伸至載體本身。

義翹神州已將服務(wù)延伸至病毒載體生產(chǎn)用細胞庫檢定及載體工藝病毒清除評估，構(gòu)建從載體到終產(chǎn)品的、無懈可擊的雙重病毒安全保障體系。

三、數(shù)據(jù)與責(zé)任：構(gòu)建牢不可破的“證據(jù)鏈”

《指南》對“證據(jù)”的要求近乎苛刻，明確第三方服務(wù)交付標準：全過程記錄、數(shù)據(jù)完整和溯源要求。《指南》全文反復(fù)強調(diào)“記錄”、“可追溯”、“數(shù)據(jù)完整性”等要求，例如“所有操作均應(yīng)有及時、清晰的記錄”，確保從供體到產(chǎn)品的“雙向可追溯性”。

義翹神州交付的不僅是一份檢測報告，更是客戶產(chǎn)品注冊檔案中具有法律效力的關(guān)鍵證據(jù)。因此，我們的整個運營體系建立在cGMP和GLP雙重要求之上。從樣本接收、實驗過程、原始數(shù)據(jù)記錄到報告審核，全流程均在實驗室質(zhì)量管理系統(tǒng)控制下進行，確保所有數(shù)據(jù)的真實性、準確性、完整性和可追溯性，滿足監(jiān)管機構(gòu)對數(shù)據(jù)的現(xiàn)場核查要求。

義翹神州服務(wù)定位

基于上述解讀，義翹神州已形成覆蓋細胞庫檢定、人源病毒篩查、病毒清除驗證、載體安全性評估的全流程技術(shù)服務(wù)體系，以符合國際標準的質(zhì)量管理與科學(xué)策略支持客戶產(chǎn)品合規(guī)申報，為生物醫(yī)藥行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展提供堅實支撐。