國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查-液下氣泡試驗法

液下氣泡試驗法又稱氣泡法,這種方法其實是一種較為古老的方法。像與我們生活結合緊密的自行車補胎,其原理是在輪胎內外施加壓力,在壓差作用下,氣體從樣品內部外溢,在水下觀察的話就是成串的氣泡冒出,就可以檢測到這個部位的泄漏,就是所謂的液下氣泡法。

2024年6月國家藥典委公布了“9628 無菌藥品包裝系統密封性指導原則”(第二次)(簡稱9628),其中附9液下氣泡試驗法分為抽真空法和內部加壓法。三泉智能作為9628中標準的制定單位之一,同時對液下氣泡法的研究和應用較為長久。有自己對標準的制定過程及需要關注的條款的理解,在這里分享給大家:

方法選擇:根據壓差產生方式可分為抽真空法和內部加壓法,前者適用于有一定頂空氣體的無孔、剛性或柔性包裝系統(如塑料袋包裝系統、塑料瓶包裝系統,玻璃瓶包裝系統等)。后者適用于有一定頂空氣體的無孔、柔性包裝系統(如塑料袋包裝系統等)。

抽真空法關鍵參數為真空度和真空時間。以市場上常用的MFY-05S密封性測試儀為例,可以按照要求設定0--90KPa的真空度,涵蓋了所需的真空條件,當然真空度的增大可以提高液下氣泡試驗法的靈敏度,但是過高的真空度可能會造成包裝的變形或者損壞,所以三泉智能建議選擇既可以達到靈敏度的真空度,又可以不破壞式樣是液下氣泡試驗法密封性測試儀的關鍵。當然時間太短不利于觀察氣泡現象,但是太長在試驗后期又見不到氣泡的存在,容易誤判。直接接觸無菌化學原料藥、口服液體制劑和口服固體制劑包裝用藥用鋁瓶,要求用液下氣泡試驗法第一法抽真空法。

內部加壓法的關鍵參數為試驗壓力和時間。與抽真空法相似,雖然較高壓力會增大靈敏度,但是也有破壞式樣的可能。MFY-06智能密封儀作為較為常用的內部加壓法工具,會提供不同包裝的試驗壓力,同時制作了限位板等限制包裝系統膨脹或移動。三泉智能提醒采用限位夾板等工具可能會干擾泄漏情況的觀察,因此設計合理的液下氣泡試驗法工裝尤為重要。

泄漏的判定:兩種方法都提到觀測到連續氣泡產生視為發生泄漏,單個孤立氣泡不視為發生泄漏。觀察時間應保障在該試驗條件下,能充分觀察到泄漏情況。同時每個試驗樣品觀察不少于 15 秒。

作為9628中標準起草單位之一, 濟南三泉智能科技有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標準制定的整個過程,積累了大量測試數據,結合理論知識和實踐中儀器研發經驗,為標準的不斷完善貢獻了應有力量,也愿意與各單位討論學習標準應用。